蜡样芽孢杆菌（Bacillus cereus）是一种常见的环境微生物，具有较强的耐热性和孢子形成能力，对GMP洁净区构成严重污染风险，尤其在血液制品生产环境中可能引发产品变质、患者感染等严重后果。针对这一挑战，血液制品企业需采取系统性控制办法，结合全面消杀与企业精细管理，确保洁净区环境持续符合药品生产质量管理规范（GMP）要求。
一、污染源识别与风险评估
蜡样芽孢杆菌污染多源于人员、设备、原材料或空气传播。企业应建立定期环境监测体系，通过空气采样、表面擦拭和微生物培养，识别污染热点区域（如灌装区、更衣室）。风险评估需考虑孢子存活能力，优先处理高风险环节，例如原材料入库检验和人员流动控制。
二、全面消杀策略
- 化学消杀：选用高效杀孢子剂，如过氧化氢蒸汽（VHP）或过氧乙酸，对洁净区进行周期性熏蒸。VHP具有强穿透性，可有效灭活芽孢，且残留低，适用于血液制品生产设备及空间。日常清洁应使用经验证的消毒剂，如季铵盐类与酒精交替使用，防止耐药性产生。
- 物理方法：结合紫外线照射和HEPA过滤系统，减少空气源性污染。对关键区域实施单向气流控制，确保压差稳定，防止外部污染物侵入。设备与器具需通过湿热灭菌（如121°C、15分钟）或辐射处理，彻底消除孢子。
- 消杀验证：每次消杀后，进行微生物挑战试验，确认消杀效果。建立环境监测警报机制，当蜡样芽孢杆菌检出量接近行动限时，立即启动强化消杀程序。
三、企业管理与人员培训
- 标准操作规程（SOP）：制定详细的洁净区管理SOP，涵盖人员着装、物料传递和清洁流程。例如，人员需经过严格更衣培训，使用无菌服并定期进行微生物监测。
- 持续监控：利用实时粒子计数器和微生物采样器，实现数据化监控。将环境数据纳入质量管理体系，定期审计并优化消杀频率。
- 员工意识提升：通过案例分析和模拟演练，强化员工对蜡样芽孢杆菌危害的认知。鼓励主动报告异常，建立奖惩机制，确保制度落地。
四、应急响应与持续改进
一旦发现污染事件，立即隔离区域，追溯污染源，并启动召回程序（若涉及产品）。事后进行根本原因分析，更新控制措施。企业应借鉴行业最佳实践，如引入自动化清洁机器人，减少人为误差，并通过年度回顾提升体系韧性。
控制蜡样芽孢杆菌污染需以预防为主，消杀与管理并重。血液制品企业通过科学的风险评估、多模式消杀和全员参与的管理文化，可有效保障洁净区安全，最终确保血液制品的质量与患者用药安全。
